宁浩本身就擅长剧本创造，而他老婆邢爱娜也是职业编剧，一直在宁浩作品的编剧名单中占据一席之地，有他们夫妇的参与，何沐相信剧本会更加完善。
搞定导演之后就是演员，这部《大卡》的角色设计是两个大卡司机，一个小男孩（其中一个司机的儿子），还有一个神秘的女主角。两个司机要求一个负责搞笑，一个负责动作，男孩和搞笑司机是父子，还要负责亲情，女主角要求必须是女神一般颠倒众生的人物，负责颠覆。
其实何沐对所有主要角色都心有所属，不过还要尊重宁浩，给他发言的机会，两人商量着把角色初拟名单确定了，几乎都是何沐的本思。
男主角之一的搞笑司机确定的是新科金马影帝黄勃，黄勃宁浩合作了很多次，默契十足，看到这个角色宁浩第一时间想到的就是黄勃，而何沐也是同样的意思，导演制片人在第一个角色上的共识让后面的角色甄选轻松了不少，宁浩基本上同意了何沐所有的人选，饰演黄勃儿子的小演(员何沐选中了吴磊，这小家伙古灵Jing怪，很适合和黄勃做父子档。
另外一个负责打戏耍酷的司机何沐选的是好友吴惊，他刚刚拍完陈牧胜导演的《新少林寺》，现在正忙着高群舒新片《西风烈》的宣传工作，事实上《大卡》里的角色和《西风烈》里的那个角色有些重叠和类似，不过吴惊还是爽快的答应了何沐。一是因为他们是好哥们儿，何沐没提片酬多少和规模多大，他直接就答应了。二，吴惊也难得捞到一个男主角，这是个不错的机会，后来事实事实证明他的选择有多么英明。
至于那位颠倒众生，迷一样的女主角，何沐给刘艺菲打了个电话，她刚刚忙完《新倩女幽魂》的拍摄。本来紧接着要拍的《鸿门宴》因为导演陆川和制片人意见不合，现在闹掰了，暂时也没法拍。所以她一直闲着，听说何沐邀请她拍一部中美合作的动作大片，并担当女一号，别说她兴奋了。就连她妈二话不说也同意了。不过何沐提醒她还是先看过剧本之后再做决定，因为她这个角色有点重口味，尤其对她来说。
“什么，他要你演一个变性人！?”刘艺菲妈妈听闻之后当场就要发飙了，还好何沐不在现场，当年宋祖德大喷口水，声称刘艺菲是变性人的时候就引起了娱乐圈的轩然大波，虽然宋祖德嘴大无德。但偶尔他说的话还真的会变成现实，当年还年轻的刘艺菲深受困扰。不过现在嘛，她早想开了。
“妈，你不觉得这很好玩吗！演男人啊，这对我来说简直就是一个颠覆，虽然男人的部分只有一小部分，但即便是女人部分也很有挑战性啊，一个装着男人灵魂的女人躯壳，想想都觉得兴奋！”刘艺菲现在已经完全适应娱乐圈的流言蜚语了，而且也学会自嘲自黑来缓解压力，并试图让自己摆脱花瓶的标签，走上演技派之路，她这个角色和林青霞的东方不败有异曲同工之妙，既是女一号，也是反一号，对演技的要求真不是一般的高，老实说他选刘艺菲是冒了极大风险的，宁浩也在这里跟他产生分歧，这种角色你不找周讯、孙丽这种演技派女星，反而找了一个娇滴滴的大花瓶，这也太坑导演了。
何沐并不是不讲理，他有他的理由，虽然当年宋祖德对刘艺菲的变性猜想现在已经很少提及，但还是有些影响力的，而刘艺菲又是非常被外界关注的名人，只要稍微一煽风点火就会再次引发更大规模的对刘艺菲的变性幻想，这完全可以作为影片最主力的宣传点之一，当然何沐不是那种不顾及他人想法的人，所以他事先跟刘艺菲说清楚，以后电影宣传的时候男版刘艺菲、变性人会成为一个宣传重点，如果她不愿意，何沐不勉强。不过刘艺菲在听到这个点的时候完全没有排斥，反而隐隐有种兴奋，这让何沐对她有些刮目相看，虽然现在演技差，但不代表以后还会差，只要敢演，敢于突破，还是有可能把演技提升到一个新层面的。
非常勉强的说服了宁浩导演，何沐语重心长的对宁浩说，“我相信一个优秀的导演能够化腐朽为神奇，化朽木为影后，哥们儿，这次就看你的了！”
当然，宁浩也不会就此罢休，他比猴都Jing，其实用刘艺菲的好处他门清儿，也觉得何沐选角有一套，不过却装出一副不情愿，嫌弃刘艺菲的样子，最后迫使何沐答应他一个小小的要求，在《大卡》中客串一个角色，而他也愉快的答应了。
如果说还有谁比宁浩更担心刘艺菲的演技的话，那就是她自己了，首先她是个自恋的人，她觉得自己这么漂亮，皮肤这么细腻，丹凤眼，樱桃红，真的可以演好一个男人吗？而且这种情节能够过审吗？毕竟现在国内连同性恋题材都不让拍，变性人难道可以？
何沐让她放心，他们会力邀好莱坞顶级化妆师，通过化妆手段将她的脸彻底变成男人的脸，同时还会保留她本人的面目，他咨询过环球那边的化妆师的，这点从技术上是没有问题的，只要钱到位，没有什么不可能的。而且女主角的男人戏部分并不多，绝大部分她是以女性角色出现的，女主角的身份会是一个悬念，一直到最后才会揭晓，如果广电那边通过不了可以作为彩蛋放在影片最后。
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